Blyden devint une figure influente du Liberia où il enseigna les langues anciennes et publia un journal, le Liberia Herald. Il fut ambassadeur du Liberia à Paris et à Londres, ministre des Affaires étrangères et ministre de l’Intérieur. Il séjourna également à la Sierra Leone (colonisée en 1787 par des Britanniques, dans le même esprit que le Liberia, c’est-à-dire en tant que colonie destinée au rapatriement des anciens esclaves).
Blyden défendit l’idée d’un retour en Afrique des Noirs/Africains de la diaspora. Il croyait au rôle unificateur de l’islam. Il est considéré comme l’un des précurseurs du panafricanisme, qu’il prône dans son ouvrage principal, paru en 1887 : Christianity, Islam and the Negro Race (le christianisme, l’islam et la race Nègre).